《人間失格》是作者的代表作之一，一九四八年在雜誌《展望》上作為全三回的連載小說發表。同年五月十二日完稿。

《人間失格》一書以某作家為口吻寫成。「我」（即作家）在二戰後於船橋認識酒吧的老闆娘，後來老闆娘把大庭葉藏寄來的三本筆記簿和三張照片交給故事中的「我」，三本筆記分別為「第一手札」、「第二手札」、「第三手札」（第三手札又分為兩部分）。「我」為其題上了「前言」與「後記」，並將三封手札原封不動地呈現。這三本筆記的作者大庭葉藏寫了自己從青少年到中年，如何酗酒、沉溺女色、參加「非法」左翼團體、企圖自殺。主人公稱自己十分懼怕「人類」，只能在其面前冒著被揭穿的風險而終日演戲；曾因注射嗎啡過量被送進病院，又曾被送進精神病院。

日文中「人間」意為人，「人間失格」即喪失做人的資格。透過主角葉藏的人生遭遇，太宰治巧妙地將自己的一生與思想表達出來。《人間失格》亦可說是太宰治本人的自傳，主角大庭葉藏就是以太宰治本人作為原型。在完成本篇作品後，太宰治終歸還是選擇了自溺的方式，為《人間失格》劃下最後的句點。