《生死疲勞》是莫言向中國古典小說和民間敘事的偉大傳統致敬與回歸的一部巨著，初版於2005年。在小說中，被冤殺的地主西門鬧經歷了六道輪迴，變成驢、牛、豬、狗、猴，最終又轉世為一個大頭嬰兒，滔滔不絕地講述著自己每一世的離奇經歷。小說通過六道輪迴的想象跨越生與死，悲憫著歷史變遷之中無常的命運，也歌頌著生存於這片土地上的農民們世代相繼、生生不息的執著生命力。

「『生死疲勞』是來自佛經裏面的一句話：『生死疲勞，由貪慾起，少欲無為，身心自在。』……我之所以用它做書名，就是因為小說的主人公，他在畜生道裏面不斷地投胎，他一會兒變成驢，一會兒變成牛，一會兒變成豬，一會兒變成狗。」

「假如我能有兩本書得以流傳，《生死疲勞》肯定是其中之一。」——莫言