女主狄姜在太平府南大街的盡頭開了個藥鋪，不醫人，只醫鬼。她有兩個夥計，一曰問葯，二曰書香。藥鋪對面有家棺材鋪，專門替人處理隱私債務，鍾旭是棺材鋪的掌柜，也是白雲觀第七十二代掌教，一個專司抓鬼的道士。人生信條是：有妖皆翦，無鬼不烹。

鍾旭是鍾馗轉世，前世與狄姜情誼深厚，恩怨剪不斷理還亂，狄姜是地藏王菩薩化身，要來度化鍾旭。二人在這一世還有一個好朋友，系武王爺武瑞安，三人一起遊歷人間，幫助狄姜寫了一部花神錄，三人穿插在十二位花神故事中，感情日漸深厚，最終冰釋前嫌。

十二位花神每一位都有自己的性格特點，但是共同的特點是心存善心，入了狄姜花神集之後可改變噩運，應了一句善有善報。